1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，虽然目前的胰岛素替代疗法能够满足基本的代谢需求，但它也存在引发致命性低血糖的风险，并且无法有效预防相关并发症。此外，T1DM患者的免疫失调也会加速疾病的进展。间充质干细胞（MSCs）因具备多向分化潜力和免疫调节特性而备受关注，尤其是其分泌的细胞外囊泡（如外泌体）在免疫调节方面发挥着重要作用。人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hucMSC-EXOs）相较于其他来源的间充质干细胞外泌体，具有更易获取及免疫原性低等显著优势，并在各种炎症疾病中展示了良好的治疗潜力。因此，本研究的目的是系统探讨hucMSC-EXOs在T1DM中的治疗潜力，并明确其在免疫调节机制中发挥作用的关键生物活性蛋白成分。

近期在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上发表的一项研究题为“hucMSC-derived exosomes targeting macrophage polarization attenuate systemic inflammation in T1DM via INS/SOD1 delivery”。该研究通过链脲佐菌素诱导C57BL/6雄性小鼠模型，成功建立1型糖尿病模型，并在小鼠体内腹腔注射hucMSC-EXOs，随后评估全身葡萄糖代谢、多脏器的病理变化及巨噬细胞浸润情况。此外，研究者在体外将THP-1细胞衍生的巨噬细胞诱导为M1型并进行hucMSC-EXOs处理，最终通过蛋白质组学分析及功能测试来确定关键的外泌体成分。结果显示，hucMSC-EXOs显著降低了T1DM小鼠的高血糖，同时改善了其葡萄糖耐量，减轻了胰腺、脾脏、肝脏、肾脏和心脏的结构损伤。蛋白质组分析表明，hucMSC-EXOs中富集了INS和超氧化物歧化酶1（SOD1）等抗炎蛋白，其热失活消除了生物活性，而对INS和SOD1的药理抑制则逆转了hucMSC-EXOs对巨噬细胞活化的抑制作用。该研究揭示了hucMSC-EXOs通过共同递送INS和SOD1发挥抗炎作用，为hucMSC-EXOs在T1DM中的免疫调节提供了新的生物机制。

研究指出，巨噬细胞的炎性激活在T1DM小鼠中显著增加，提示其在多脏器功能障碍中起到了核心作用。特别是，hucMSC-EXOs能够有效地抑制T1DM小鼠体内巨噬细胞的浸润和炎症激活，帮助减轻多脏器的炎症损伤。此外，hucMSC-EXOs中的抗炎蛋白INS和SOD1被认为是其发挥抗炎作用的关键成分，而相关的药理抑制剂则部分逆转了其治疗效果。

总之，这一研究结果表明hucMSC-EXOs可以通过递送INS和SOD1靶向巨噬细胞极化，从而减轻T1DM小鼠的全身性炎症，改善高血糖及多脏器炎症损伤。这为T1DM的免疫治疗提供了全新的方向，表明尊龙凯时在炎症性疾病的治疗中具有广泛的应用潜力，通过hucMSC-EXOs调控巨噬细胞极化，将为1型糖尿病的疗法创新带来新的可能性。